據媒體報導，在輝瑞公司的兩座秘密大樓里（一座在美國，一座在比利時），一項非凡的實驗正在進行。年齡在18至60歲之間的60名志願者正在服用第一種專門用於對抗COVID-19的藥物。如果試驗成功，患者今年晚些時候就有可能在家中治癒COVID-19。英國首相鮑里斯·詹森(Boris Johnson)上周宣布成立一個 “抗病毒工作組”，專門投資於此類產品。
正在測試的分子是一種定製的抗病毒藥物，代號為PF-07321332。作為一種 “蛋白酶抑制劑”，它被配製為攻擊SARS-CoV-2病毒的 “脊柱”，並阻止它在我們的鼻子、喉嚨和肺部復制。正是蛋白酶抑制劑扭轉了愛滋病毒在英國和世界各地蔓延的趨勢。現在，研究人員希望他們可能即將取得類似的破壞大流行病的突破。
“如果他們已經走到了這個階段，他們就會悄悄地樂觀起來，”倫敦大學國王學院制藥學客座教授、開發達菲的先驅Penny Ward說，達菲是一種對抗季節性和大流行性流感的抗病毒藥物。”問題將是該藥物的耐受性如何。
輝瑞公司藥物化學總監Dafydd Owen上個月在藥物化學部的一個私人研討會上說，這種抗病毒藥丸是在當前的大流行期間從頭開始開發的。
首批7毫克的化合物是在2020年7月下旬製成的。到10月下旬，他們已經製造了100克。僅僅兩周後，他們就製造了超過一公斤的東西。 Owen表示，這需要210名研究人員來完成。
輝瑞公司對其已完成的實驗室測試的細節保持沉默，但表示它已經證明了 “對SARS-CoV-2的強大體外抗病毒活性”，以及對其他冠狀病毒的活性，這提高了治癒普通感冒和未來大流行威脅的前景。
輝瑞公司首席科學官兼全球研究、開發和醫療總裁Mikael Dolsten在上個月發布的一份聲明中說：「我們已將PF-07321332設計為一種潛在的口服療法，可以在感染的第一個跡象中進行治療，而不需要病人住院或接受重症監護。」
Ward稱，輝瑞公司的科學家很可能通過在實驗室中對受感染的人體組織培養物（包括肺組織）進行部署，確定該藥物對SARS-CoV-2的 “有力 “作用。她表示：「一旦你知道它在體外起作用，就需要在動物中建立它的耐受性，然後是人類。」
媒體已經獲得了給予參與者的文件副本，他們現在正在進入第一批人體試驗。「到目前為止，該研究藥物還沒有被用於人類，」今年2月8日正式批準的文件說。
「該研究藥物的安全性已經在動物身上進行了研究。在這些動物研究中，沒有發現重大風險或令人擔憂的安全事件，而且研究藥物在將用於臨床研究的任何劑量水平上都沒有引起副作用。」
那些已經報名參加試驗的人將面臨幾個月的緊張工作。該試驗分為三個階段，將持續145天，另外還有28天用於 “篩選和劑量”。
“你今天在這里是作為輝瑞公司贊助的一項藥物研究的可能參與者，”簡報文件說。”參加這項研究是自願的……如果你對你的健康史不完全誠實，你可能會因為參加這項研究而受到傷害。”
這項 “隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量和多劑量升級研究 “旨在觀察人類對不同給藥方案的耐受性如何，同時活性化合物在體內保持不變。
PF-07321332將與低劑量的利托那韋（一種用於治療HIV的抗病毒藥物）聯合給藥。它作為一個 “助推器”，增加參與者血液中的PF-07321332的數量。文件說，試驗的第一階段旨在觀察 “隨著劑量的增加，單獨或與利托那韋一起使用，是否有明顯的副作用，以及人們服用後的感覺如何”。
第二階段將做同樣的工作，但 “多劑量”，而在第三階段，將測試該藥物的片劑和液體形式，以及在此基礎上的飲食影響。
每一個細節都是事先規定好的。例如，在第三階段，高脂肪的早餐被定義為。”2個黃油煎蛋，2份豬肉培根，2片黃油吐司，4盎司土豆泥，8盎司全脂牛奶……在20分鍾內吃完”。
將一種新藥推向市場是一個漫長而艱難的過程，即使PF-07321332被發現在人體中具有良好的耐受性，也需要進行正式的第三階段試驗，以確定該藥物是否對接觸SARS-CoV-2的人有效。
Ward教授還警告說有更多的實際問題。她幫助創造的抗病毒藥物達菲，一個療程的價格約為25英鎊，盡管英國每年約有2萬人死於這種疾病，但由於其價格，在英國仍然沒有廣泛用於治療季節性流感。
對於輝瑞公司和PF-07321332來說，這是 “與時間賽跑”。他們不僅需要生產一種有效的藥物，而且需要在SARS-CoV-2仍然構成重大公共衛生威脅的情況下做到這一點。
來源：cnBeta
