中和抗體已成為治療傳染病的重要工具。最近，馬里蘭大學醫學院(UMSOM)的研究人員對幾種人體抗體進行了評估，以確定混合在雞尾酒療法中最有效的組合，並將其作為一種頗有前景的對抗COVID-19的抗病毒療法。他們與Regeneron Pharmaceuticals的科學家合作開展的研究近日發表在《科學》雜誌上。
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這項研究證明，通過使用基因工程小鼠和COVID-19患者的血漿，可以快速分離、測試和大量生產針對任何傳染病的抗體療法。
在上周開始的一項臨床試驗中，UMSOM研究人員評估的抗體雞尾酒療法將被用於治療COVID-19患者。這項研究是由Regeneron資助的，這是一家位於紐約塔利敦的生物技術公司。
抗體是免疫系統在應對病毒和細菌等外來入侵者時自然產生的蛋白質。抗體療法首次嘗試是在19世紀末，當時研究人員使用一種從受感染動物的血液中提取的血清來治療白喉。
為了生產用於對抗COVID-19的抗體雞尾酒療法的所謂單克隆抗體，研究人員首先需要確定哪種抗體對抗新型冠狀病毒最有效。
這涉及到確定哪種抗體能最有效地與SARS-CoV-2表面的刺突蛋白結合，SARS-CoV-2是導致COVID-19的病毒。Regeneron團隊評估了數千份來自COVID-19患者血漿捐贈的人體抗體。他們還從感染病毒的轉基因小鼠身上產生了抗體。
「研究小組的能力迅速得到抗體使用這兩個方法使我們屏幕選擇活病毒抗體,以確定哪些有最強的抗病毒效果。」這項研究的共同作者、馬里蘭大學醫學院的微生物學和免疫學副教授Matthew Friema博士說。過去16年來，Friema一直在研究冠狀病毒，自今年2月以來，他一直在自己的安全實驗室里仔細研究SARS-CoV-2。
Frieman和他在UMSOM的同事評估了四種最有效的抗體，以確定每種抗體對SARS-CoV-2病毒的中和能力。最終，他們確定了這兩種組合使用時會形成最有力的組合。
「這項研究的一個重要目標是評估與刺突蛋白不同分子結合的最強抗體，這樣它們就可以混合在一起作為一種治療，」該研究的合著者Stuart Weston博士說，他是微生物和免疫學系的博士後研究員。
由Regeneron發起的一項新的臨床試驗正在測試含有這兩種抗體的雞尾酒療法，該試驗將研究這種療法是否能改善COVID-19患者(包括住院和未住院的患者)的預後。它還將作為一種預防療法在健康但因在保健機構工作或接觸過感染者而患病風險很高的人中進行測試。
「我們的醫學院研究人員繼續在各個方面提供重要進展，以幫助對抗COVID-19流行病並最終挽救生命，」馬里蘭大學巴爾的摩分校醫學事務執行副總裁、馬里蘭大學醫學院John Z. and Akiko K. Bowers特聘教授Dean E. Albert Reece博士說，「這項特殊的研究不僅有助於潛在的針對COVID-19的新療法，而且在開發針對其他疾病的單克隆抗體療法方面可能具有更廣泛的意義。」
抗體雞尾酒療法試驗
據公開資料顯示，雞尾酒療法原指「高效抗逆轉錄病毒治療」（HAART），由美籍華裔科學家何大一於1996年提出，是通過三種或三種以上的抗病毒藥物聯合使用來治療艾滋病。因為藥物的配置方法和調制雞尾酒相似，將多種藥物混合，用特殊的方法將其混合均勻，故得名。
該療法的應用可以減少單一用藥產生的抗藥性，最大限度地抑制病毒的復制，使被破壞的機體免疫功能部分甚至全部恢復，從而延緩病程進展，延長患者生命，提高生活質量。
6月12日，Regeneron Pharmaceuticals開始其REGN-COV2雙抗體雞尾酒療法的首次臨床試驗，旨在預防和治療COVID-19。
REGN-COV2臨床規劃包括住院患者、未住院症狀患者、處於高接觸風險組(如衛生保健工作人員)的未感染者，以及與COVID-19患者密切接觸的未感染者。
Regeneron指出，安慰劑對照試驗將在幾個地點進行。
Regeneron分析了大量使用該公司的VelocImmune小鼠產生的全人體抗體，以及從COVID-19患者中分離出來的抗體。
基於這一發現，Regeneron選擇了兩種最有效的病毒中和抗體，並利用其自身的VelociMab和生產能力擴大了它們的臨床應用規模。
根據臨床前研究，所選擇的雙抗體非競爭性地附着在病毒刺突蛋白的受體結合域(RBD)上。
前兩個適應性I/II/III期試驗REGN10933和REGN10987旨在評估REGN-COV2對住院和未住院COVID-19患者的治療作用。
一期試驗將跟蹤病毒學和安全終點，而二期試驗將重點關注病毒學和臨床終點。第一階段和第二階段的結果將有助於優化終點並確定第三階段研究的規模。
Regeneron Pharmaceuticals的聯合創始人、總裁和首席科學官George Yancopoulos說:「我們已經創造了一種獨特的抗病毒抗體雞尾酒療法，具有預防和治療感染的潛力，並且還可以防止病毒的『逃逸』，這是在持續的全球大流行中一個重要的預防措施。」
「REGN-COV2可以通過減緩病毒的傳播速度，為已經患病的人提供必要的治療，從而對公眾健康產生重大影響，並且比疫苗更早可用。」
該抗體雞尾酒療法也還將對老年人和免疫功能低下的患者顯示長期效用。
今年3月，Regeneron和賽諾菲（Sanofi）啟動了類風濕關節炎藥物Kevzara（sarilumab）的臨床項目，以治療重症COVID-19住院患者。
編譯/前瞻經濟學人APP資訊組
參考資料：
https://medicalxpress.com/news/2020-06-potent-antibody-cocktail-potential-covid-.html
https://science.sciencemag.org/content/early/2020/06/15/science.abd0827
Ushering an Antibody Cocktail, Designed to Reduce Antibody Resistance, to Trial as COVID-19 Therapy
來源：cnBeta
