1992 年，當時還在喬治城大學進行博士後研究的陸陽，參加了一場將改變他人生歷程的講座。諾大的會場里座無虛席，聽眾爆滿。被譽為 ” 基因治療之父 ” 的安德森教授在台上講述着基因治療的最新突破，生動描繪了未來醫療的新願景：通過基因介入，徹底根治頑疾。
” 我當時正在尋找新的領域來作為自己科研和職業發展方向，基因治療對我來說非常具有吸引力。安德森教授的那場講座使我深受啟發，很快就決定要投身到這個新領域中去 ” 。之後不久，陸陽博士就進入了世界首家基因治療公司 Genetic Therapy（後並入諾華制藥），從此步入基因治療及核酸藥物創制領域。在陸陽 26 年的生物制藥企業任職和創業經歷中，前八年都在從事基因治療，後 18 年則將自己牢牢定位於 RNAi 新藥創制領域。
如今的陸陽博士已經從 RNAi（RNA 干擾）新藥創制領域的先行者成長為了該領域著名的專家和企業家。他的身份也從當年的研究者轉變成了聖諾生物的創始人和領導者。
聖諾生物汲取了陸陽博士 26 年來在基因治療和核酸藥物創制領域的經驗和積累，加上國際化管理團隊的有力配合，整合全球最先進的納米顆粒遞送技術，在核酸干擾藥物領域不斷創新突破，發展壯大，為患者帶來全新的治療方案。
20 年就成藥，RNAi 藥物創製成為新風口
聖諾生物創始人 陸陽博士
RNAi 的概念始於 1998 年，並很快就發展成為生物醫藥領域發展的熱點。陸陽博士當時身處美國，是最早進入到這個領域的研究者和創業者之一。
當時的他正以共同創始人的身份的美國確達生物技術公司（Intradigm Corp）從事基因功能鑒定的研發工作。在確達任職期間，陸陽認識到單純的過表達基因不足以全面了解每個基因的生物學功能，還需要去抑制這些基因的表達來進行更深入的研究。
而 RNAi 的適時出現剛好契合了這樣的需求，並可能作為全新的藥物抑制劑應用於多種疾病的治療。隨着此後研發和新藥創制的工作不斷深入，陸陽博士和他的團隊在這一領域深入耕耘，堅持不懈，開拓前行，直至今日。
RNAi 是指在進化過程中高度保守的、由雙鏈 RNA 誘發的同源 mRNA 高效特異性降解的現象。RNAi 通過向細胞中導入具有特定序列的 siRNA 片段，誘導與之互補配對的 mRNA 降解，從而達到抑制基因表達的目的。這一生物學機理的發現在 2006 年獲得諾貝爾生理和醫學獎，並引起整個醫藥產業界的普遍關注。
在 DNA-RNA- 蛋白的中心法則中，RNA 似乎處在一個不上不下的中間環節上，既無法從底層決定生物體的組織形式，也不能在功能層面直接影響性狀。但是對於治療而言，RNA 卻是極佳的靶點，既不會像修改 DNA 的基因治療一樣有後顧之憂，又不會像蛋白靶點藥物一樣 ” 治標不治本 “。
目前無論是化藥還是抗體藥物，都是通過影響蛋白功能起效。RNAi 藥物的調節過程則更加靠前，直接通過影響 mRNA 來抑制蛋白合成的過程。因此 RNAi 藥物的調節效率更高，靶向性更強。尤其是在肝相關疾病的治療上，RNAi 很有機會取代現有藥物成為新的治療選擇。
“RNAi 制藥領域從早期發現到後來成藥的發展進程實際上是較快的。抗體藥物都花了 25 年才走完的成藥過程，RNAi 20 年就完成了。” 陸陽說。2018 年 8 月，FDA 批准了第一個 RNAi 藥物 Patisiran（Onpattro）， 用於治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉性變樣。這一消息讓整個 RNAi 領域為之一振，RNAi 新藥創制領域也因此在國內外引起了一陣投資熱潮。
納米顆粒精確制導，國內第一個獲批進入臨床的 RNAi 自研新藥
聖諾生物的 RNAi 藥物使用了具有全球獨家專利技術的多肽納米制劑導入系統。這項技術可以利用組氨酸 – 賴氨酸肽共聚物將 siRNA 包裝在平均直徑為 50-150nM 不同大小的納米顆粒中。這些納米顆粒在將 RNA 遞送到指定組織中之後就會被降解並迅速代謝。
以肝為例，納米顆粒可以將藥物精準的送入到肝細胞、肝巨噬細胞、肝血管內皮細胞和肝星狀細胞等多種不同種類的肝細胞中。這些細胞類型在肝的纖維化形成和腫瘤發生過程中起到了非常重要的作用。另外納米顆粒還可以將 siRNA 送入到腫瘤微環境中，以提高抗腫瘤免疫藥物的療效。
聖諾生物的藥物管線主要集中在腫瘤和纖維化兩個方面。以 TGF β 1 和 COX-2 為靶點的藥物 STP705 是目前聖諾生物的核心產品。肝癌和膽管癌難以治療的原因就是腫瘤外圍形成了一層纖維化組織，阻止了藥物的起效過程。STP705 能夠通過抑制 TGF- β 1 來阻止纖維化過程，從而提高抗腫瘤藥物的效果。目前已經有研究證明 STP705 和 PD-L1 抗體藥物的聯合使用有明顯的協同作用。
” 以前進行腫瘤藥物研究，大家都會關注到一個關鍵數據就是藥物能夠進入多少腫瘤細胞中去。但是我們現在的工作就和以往的腫瘤藥物研發不同。我們希望能進入到每一個腫瘤微環境中，在微環境中減少纖維化的發生和增加 T 細胞的侵入，從而提高免疫檢查點藥物的療效。” 陸陽說。
目前 STP705 進展最快的適應症是增生性瘢痕，在美國已經進入了Ⅱ期臨床階段，在國內也已經獲得了 IND 批准。針對非黑色素瘤皮膚癌的 STP705C 和針對膽管癌和肝癌的 STP705L 也已經獲得了美國 FDA 的 IND 批准。聖諾生物與廣州香雪制藥合作的產品是國內第一個進入臨床的核酸干擾藥物。針對肝癌、肝纖維化、胰腺癌等適應症的產品還獲得了美國 FDA 的孤兒藥認證。
融資總額超 6000 萬美元，三地研發中心同時推進研發
聖諾生物目前為止已經完成了 3 輪融資，總值超過 6000 萬美元。2008 年 3 月的 A 輪融資由蘇州的元禾控股投資；2016 年 5 月完成了由香港旋石資本領投的 1000 萬美元的 B 輪融資；2018 年 6 月完成了 2500 萬美元的 C1 輪融資和 2019 年 4 月完成的 2200 萬美元的 C2 輪融資，分別由廣州的越秀產業基金領投和香港的華潤正大生命科學基金領投。
聖諾生物在美國首都大華府地區的蓋利斯堡市建有美國研發中心，在蘇州 BioBAY 建有中國研發中心，另外基於和廣州香雪制藥之間的合作，在廣州的生物島也設有中試基地。整體團隊約有 60 多人，國內國外大約各占一半。藥物研發的源頭工作主要在美國完成，而國內的兩個研發基地則主要負責藥物的藥效學動物實驗和臨床試驗的部分， 以及在國內臨床研究需求的藥物生產。
” 我們 2008 年剛剛回國的時候，很快就得到了 BioBAY 管理團隊的大力支持，不僅為我們提供了初始資金並且邀請我們團隊到蘇州落腳，還幫我們申請了當時國內支持力度最大的園區科技領軍人才項目。我覺得聖諾生物能夠發展到今天，BioBAY 成功發展到今天，關鍵就在於 BioBAY 管理團隊通過吸引眾多像我們這樣的海歸團隊，已經營造出了一個優良的生態環境，卓有成效地推動海歸創業團隊的蓬勃發展。” 陸陽對 BioBAY 做出了高度評價。
目前聖諾生物產品的臨床試驗以美國推進為主，以中國推動為輔，中美兩地並行。” 美國 FDA 在這方面的經驗已經比較豐富，相應的政策法規也比較健全，而且前面已經有過多項獲批的案例。所以我們先在美國推進臨床研究，未來再以孤兒藥的形式引回國內。這樣的既能節約我們的新藥創制臨床研發的成本，又可以讓產品盡早進入國內市場。” 陸陽如是說。
經過了 12 年的發展，聖諾生物已經成為了國內 RNAi 藥物研發創制的領頭羊，並在國際核酸新藥創制領域成為了極受關注的一支新軍，憑借自己的研發積累和遞送技術迎頭趕上。如今我們已經能在醫藥領域的版圖中看到 RNAi 的定位所在，而聖諾生物的名字，早已被刻在那片版圖之上，雄踞一方。
來源：華人頭條B
來源：華人號：健康頭條